Santiago está ubicado en un valle, entre las Cordilleras de Los Andes y la Cordillera de La Costa. Estos dos cordones montañosos son buenas referencias para orientarse en la ciudad. Las altas cumbres de la Cordillera de Los Andes, están al Oriente; allí están las más modernas construcciones que han transformado al sector de Providencia, Apoquindo y Las Condes, en importantes centros financieros y de servicios.
La Cordillera de la Costa, de menor altura que la anterior, está al poniente, el mismo sector donde está el aeropuerto Arturo Merino Benítez y los barrios más poblados.
El río Mapocho, que corre por el medio de la ciudad, testimonia la abundante existencia de hitos fluviales a lo largo del país.