La Plaza de Armas, ubicada entre las calles paseo Ahumada, Estado, Merced y Monjitas,  fue el centro cívico de la ciudad desde la Colonia. Allí se encuentra la Iglesia Catedral, templo reconstruido varias veces durante la historia de Chile y que ahora ha sido declarado Monumento Nacional, tiene un interesante museo cuyo atractivo principal es la biblioteca que conserva manuscritos de don Ambrosio O’Higgins y José Miguel Carrera, ambos personajes determinantes en la Historia de nuestro país.

Otros importantes edificios que se encuentran en la Plaza de Armas, son el Palacio de la Real Audiencia, donde ahora funciona el Museo Histórico Nacional; Municipalidad de Santiago y el edificio del Correo Central. Todas estas construcciones son de antigua data y están muy bien conservados; son Monumentos Nacionales.

A una cuadra de la Plaza, en Calle Santo Domingo, está la Iglesia de Santo Domingo; perteneciente a la Orden Dominicana y cuya historia cuenta varios incendios y reconstrucciones que terminaron en 1963, cuando por medio de una magnifica obra de restauración, se le devuelve a la iglesia la majestuosidad de su arquitectura original. A pocas cuadras de la Iglesia se asoma la histórica Casa Colorada, construida entre 1769 y 1779 como vivienda para don mateo de Toro y Zambrano. Entre sus principales característica resalta el hecho de que su arquitectura rompió con los cánones establecidos de la época pues fue el único edificio particular de dos pisos con fachada de ladrillo recubiertos de piedra. A pesar de que actualmente, de su estructura original sólo conserva la fachada que da a calle Merced, sigue siendo la casa colonial mejor conservada de Santiago. En su interior, desde 1981, funciona el Museo de Santiago, que cuenta con cinco salas donde se muestran diversos aspectos de la ciudad de santiago, desde el período prehispánico hasta la República.

En calle Compañía con Bandera está el Palacio Real Casa de la Aduana, fue construido entre 1805 y 1807. Un portal hacia el exterior se habilitó hace un par de décadas, formando una tranquila y fresca galería, por donde actualmente se accede al Museo Chileno de Arte Precolombino.

Por la Alameda Avda. Bernardo O'Higgins, la principal arteria de la ciudad, y entre el paseo Ahumada y la calle Teatinos, hay varios importantes edificios: El Club de la Unión es un punto de encuentro de la élite chilena. Doblando por calle Nueva York, al llegar a calle Bandera, se encuentra el edifico de la Bolsa de Comercio, donde cada mañana hay gran actividad en la característica Rueda. Siga avanzando por la Alameda y se encontrará con el Palacio de la Moneda. Esta imponente construcción es la actual sede de la Presidencia de la República. Este edificio puede ser visitado pero el recorrido debe hacerse sólo ingresando por la puerta Norte ubicada en calle moneda frente a la Plaza de la Constitución. La salida se hace por el ingreso sur, desembocando en la nueva y moderna Plaza de la Ciudadanía. Ahí mismo, pero bajo suelo se extiende el vanguardista Centro Cultural Palacio de La Moneda.

En las calles aledañas al palacio de gobierno se erigen otros edificios que albergan a las diferentes entidades y organismos públicos, por lo tanto, no es errado referirse a esta zona como el centro cívico  y comercial del país.